Will Graham, accusé des crimes du Dr. Hannibal Lecter, est enfermé dans un hôpital psychiatrique. Désormais conscient de la vraie nature d'Hannibal, il doit se battre pour prouver qu'il a toute sa raison et convaincre de son innocence. Jack Crawford se tourne alors vers celui qu'il pense être un homme de confiance pour l'aider à résoudre ses nouvelles enquêtes, le Dr. Hannibal Lecter. Ce dernier est déchiré entre son besoin de préserver sa survie et son désir de rester proche de Will malgré les mises en garde de sa psychiatre.